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人生就是搏|电玩网|全球肿瘤研发趋势全景分析:靶点格局、机构布局与AI技术融合


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  随着精准医疗与技术创新的不断演进ღ✿✿,肿瘤药物研发正在经历深度重构ღ✿✿。从靶点聚焦ღ✿✿、疾病领域分布ღ✿✿,到机构参与模式与技术路径ღ✿✿,全球研究版图愈加清晰ღ✿✿。特别是在2025年AACR年会公布的研究汇总分析后ღ✿✿,核心趋势已逐渐呈现ღ✿✿:传统靶点依旧强势ღ✿✿,新兴靶标加速突破电玩网ღ✿✿,机构分工更趋专业化ღ✿✿,AI技术全面渗透药物发现与诊疗预测环节ღ✿✿。

  本篇行业研究基于AACR 2025发布的全量摘要数据ღ✿✿,系统梳理了全球肿瘤研发三大维度ღ✿✿:(1)疾病与靶点研究热点ღ✿✿,(2)机构类型与技术趋势ღ✿✿,以及(3)AI在肿瘤研究中的融合应用ღ✿✿。通过对7100余篇AACR 2025参会文章的内容归类与解析ღ✿✿,本文旨在帮助读者快速掌握全球肿瘤研发的核心焦点ღ✿✿、地区与机构间的差异化布局ღ✿✿、前沿靶点的落地路径与AI技术赋能的实际场景ღ✿✿。

  根据AACR 2025年会公布的研究统计数据ღ✿✿,实体瘤研究占比高达89.14%ღ✿✿,远超血液系统肿瘤(8.34%)及其他疾病类别(如代谢性疾病0.89%ღ✿✿、免疫性疾病0.66%)[1]ღ✿✿。这一研究格局与全球肿瘤负担相吻合ღ✿✿。GLOBOCAN 2020报告显示ღ✿✿,肺癌ღ✿✿、乳腺癌和结直肠癌等固态瘤种占新发癌症病例的60%以上[2]ღ✿✿,实体瘤仍是当前抗肿瘤药物开发和基础研究的核心领域ღ✿✿。

  对实体瘤进一步分类发现ღ✿✿,乳腺及妇科肿瘤(26.7%)与消化系统肿瘤(26.7%)并列为研究比例最高的领域ღ✿✿,其次为呼吸系统肿瘤(16.1%)和泌尿生殖系统肿瘤(12.1%)[1]ღ✿✿。这与全球高发癌种排名基本一致ღ✿✿,其中乳腺癌为女性最常见肿瘤(占11.7%)ღ✿✿,结直肠癌和肺癌紧随其后[2]ღ✿✿。

  在血液系统肿瘤中ღ✿✿,白血病研究占比达52.8%ღ✿✿,遥遥领 先于淋巴瘤(27.4%)与浆细胞瘤(15.4%)ღ✿✿。近年来ღ✿✿,CAR-Tღ✿✿、BiTE以及Bcl-2抑制剂等靶向策略的突破推动了白血病治疗手段的快速演进ღ✿✿,呈现出细胞疗法与靶向药物双线并进的格局ღ✿✿。

  感染相关疾病领域ღ✿✿,HPV病毒致癌机制相关研究占据主导地位(46.2%)ღ✿✿,远超EBV相关研究(5.1%)ღ✿✿。近年来研究焦点已由预防型HPV疫苗转向治疗性疫苗与免疫联合疗法开发ღ✿✿,其在宫颈癌ღ✿✿、头颈癌等肿瘤治疗中展现潜力ღ✿✿。

  在代谢相关疾病中ღ✿✿,研究集中于Ⅰ/Ⅱ型糖尿病(36.4%)与肥胖(30.3%)背景下的肿瘤易感性ღ✿✿,其余如高胆固醇血症(15.2%)ღ✿✿、胰岛素抵抗(6.1%)研究占比相对较小ღ✿✿。流行病学研究证实ღ✿✿,肥胖和Ⅱ型糖尿病显著增加胰腺癌和结直肠癌的发病风险[3]ღ✿✿,提示代谢失衡是重要的肿瘤致病背景ღ✿✿,亦为早筛与干预提供新方向ღ✿✿。

  免疫相关疾病研究中ღ✿✿,自身免疫病(41.3%)与炎症性肠病(IBDღ✿✿,23.9%)最受关注ღ✿✿。IBD患者的结直肠癌风险是常人的2倍以上[4]ღ✿✿,慢性炎症对肿瘤微环境的重塑作用正成为研究热点ღ✿✿。该类研究有助于进一步解析免疫调控与肿瘤发生之间的关联ღ✿✿。在遗传性癌症综合征研究中ღ✿✿,林奇综合征(64.3%)为最主要研究对象ღ✿✿,其在结直肠癌和子宫内膜癌中的早筛与风险管理已纳入临床指南ღ✿✿。遗传性肿瘤研究强调对高危人群的早期干预与个体化防控策略ღ✿✿。肿瘤相关并发症研究则聚焦于治疗相关毒性(71.4%)ღ✿✿,如细胞毒性ღ✿✿、免疫不良反应等ღ✿✿,远高于放射诱导性纤维化(28.6%)ღ✿✿。随着治疗技术的升级ღ✿✿,并发症管理日益成为优化临床方案不可忽视的部分ღ✿✿。

  在乳腺及妇科肿瘤中ღ✿✿,乳腺癌研究占比达59.3%ღ✿✿,为最主要研究方向ღ✿✿,卵巢癌(18.3%)与三阴性乳腺癌(TNBCღ✿✿,8.8%)紧随其后ღ✿✿。三阴性乳腺癌因缺乏激素及HER2靶点ღ✿✿,正积极探索T细胞引导疗法与抗体偶联药物(ADC)策略[5]ღ✿✿。乳腺癌亚型研究逐步从分子分型向精准靶向与免疫联合推进ღ✿✿。在消化系统肿瘤中ღ✿✿,结直肠癌(38.4%)和胰腺癌(32.1%)为研究重点ღ✿✿。胰腺癌因五年生存率低于10%ღ✿✿,被广泛视为“难治性实体瘤”的攻坚方向ღ✿✿;肝癌(13.3%)与胃癌(9%)研究关注亦不断升温人生就是搏ღ✿✿。呼吸系统肿瘤以非小细胞肺癌(NSCLCღ✿✿,45.5%)ღ✿✿、肺腺癌(13.1%)及小细胞肺癌(SCLCღ✿✿,12.2%)为主要研究对象ღ✿✿,EGFR突变人生就是搏ღ✿✿、ALK融合等经典靶点持续受到关注ღ✿✿。

  泌尿生殖系统肿瘤中ღ✿✿,前列腺癌(62.4%)研究占比最高ღ✿✿,肾癌(15.1%)ღ✿✿、膀胱癌(13.9%)次之ღ✿✿。PSMA靶向放射性治疗与AR螺旋酶抑制剂相关成果获得FDA优先审评资格[6]ღ✿✿,AR与PSMA双靶点策略成为前列腺癌治疗焦点ღ✿✿。此外ღ✿✿,肉瘤电玩网ღ✿✿、神经系统与头颈部肿瘤的研究各有聚焦ღ✿✿,主要关注稀有靶点ღ✿✿、特定分子变异及免疫相关机制ღ✿✿。血液系统肿瘤依然以白血病(49.6%)与淋巴瘤(25.3%)为主ღ✿✿,罕见亚型研究正在获得更多关注ღ✿✿,推动治疗手段与生物标志物的进一步多样化与精准化ღ✿✿。

  消化系统肿瘤靶点覆盖传统驱动基因(KRASღ✿✿、EGFRღ✿✿、TP53)ღ✿✿、免疫通路(PD-1/PD-L1)及关键信号通路(PI3K/AKTღ✿✿、β-catenin)ღ✿✿,展现“靶向+免疫+信号通路联合”的发展趋势ღ✿✿。KRAS为胰腺导管癌和结直肠癌的核心驱动基因ღ✿✿,G12C抑制剂sotorasib联合panitumumab方案已获FDA批准用于KRAS G12C突变的转移性结直肠癌[7]ღ✿✿。TP53为最常突变的抑癌基因ღ✿✿,突变率在消化系统肿瘤中显著偏高[8]ღ✿✿。PD-1/PD-L1抑制剂在MSI-H/dMMR型结直肠癌中作为一线治疗已被证实有效ღ✿✿,KEYNOTE-177试验中pembrolizumab改善了生存期与耐受性[9]ღ✿✿。

  肺癌聚焦EGFR和KRAS等传统靶点ღ✿✿,同时引入免疫策略及新靶点DLL3ღ✿✿。第三代EGFR TKI(如lazertinib)联合抗体amivantamab已获批ღ✿✿,开启“TKI+抗体”治疗时代[10]ღ✿✿。KRAS G12C抑制剂在NSCLC中率先获批ღ✿✿,并拓展至其他亚型ღ✿✿。DLL3为小细胞肺癌特异性靶点ღ✿✿,双特异抗体和CAR-T疗法正在临床早期阶段展现潜力ღ✿✿。

  泌尿生殖系统肿瘤以AR和PSMA为前列腺癌核心靶点ღ✿✿,同时扩展至PD-L1和Nectin-4ღ✿✿。Pluvicto®(PSMA靶向放射配体)已被批准用于mCRPC[11]ღ✿✿。膀胱癌中Nectin-4靶向ADC(如enfortumab vedotin)临床获益显著ღ✿✿。乳腺与妇科肿瘤采用“信号通路+DNA修复+免疫”组合策略ღ✿✿,HER2(23.9%)与ER(13.2%)为两大核心靶点ღ✿✿。

  罕见实体瘤聚焦免疫检查点与融合蛋白ღ✿✿,尤文氏肉瘤的EWS-FLI1已成为关键候选靶点ღ✿✿。PD-1(24.7%)ღ✿✿、p53(12%)ღ✿✿、CTLA-4(10.1%)等位居研究前列ღ✿✿。BRAF在黑色素瘤中应用广泛ღ✿✿,PD-1与CTLA-4联合治疗已成为标准方案ღ✿✿。神经系统肿瘤主要靶向EGFRღ✿✿、p53ღ✿✿、MGMT及IDH1ღ✿✿,构建精准治疗组合ღ✿✿。头颈部肿瘤则结合免疫靶点与病毒抗原ღ✿✿,探索表观遗传路径ღ✿✿。血液系统则聚焦Bcl-2调控ღ✿✿、CD19/BCMA CAR-T与双抗ღ✿✿,以及BTK/FLT3信号通路ღ✿✿。

  综上ღ✿✿,p53与PD-1/PD-L1在六大系统中均位列TOP10ღ✿✿,显示广泛的治疗适用性ღ✿✿。KRAS与EGFR在消化与呼吸系统中均为核心靶点ღ✿✿,反映其在实体瘤中的共性机制ღ✿✿。同时ღ✿✿,各系统也呈现独特靶点ღ✿✿:AR/PSMA限于前列腺癌ღ✿✿,EWS-FLI1专属尤文氏肉瘤ღ✿✿,MGMT/IDH1聚焦神经系统ღ✿✿,CD19/BCMA聚焦血液肿瘤ღ✿✿,HPV抗原集中于头颈部肿瘤ღ✿✿,明确揭示了肿瘤靶向治疗的“共性+特异”结构ღ✿✿。

  消化系统肿瘤(胃肠ღ✿✿、肝胆胰等)ღ✿✿:代表性靶点包括EGFRღ✿✿、HER2ღ✿✿、KRASღ✿✿、BRAFღ✿✿、PI3Kღ✿✿、VEGF等传统靶点ღ✿✿;新兴靶点如Claudin18.2(柯德素2)和GPC3在胃癌ღ✿✿、肝癌中受关注[1]ღ✿✿。例如ღ✿✿,Claudin18.2抗体zolbetuximab已获批用于胃食管腺癌[12]ღ✿✿,对应研究也在AACR等会议频繁报道ღ✿✿。KRAS突变(尤其G12C/G12D)在胰腺癌和结直肠癌中高发人生就是搏ღ✿✿,目前针对KRAS G12C的抑制剂已上市ღ✿✿,而新型G12D抑制剂(如zoldonrasibღ✿✿、MRTX1133)正显示出临床前和I期疗效[13,14]电玩网ღ✿✿。免疫检查点(如PD-1/PD-L1)和新型ADC靶点(如HER2ღ✿✿、TROP2)也占据主要研究阵地ღ✿✿。总体来看ღ✿✿,消化道肿瘤靶向研发既延续了对EGFRღ✿✿、HER2ღ✿✿、KRAS等传统靶点的关注ღ✿✿,同时积极拓展Claudin18.2ღ✿✿、GPC3ღ✿✿、FGFR2(胆管癌)等新靶点的潜力ღ✿✿。

  呼吸系统肿瘤(主要指肺癌)ღ✿✿:关键靶点包括EGFRღ✿✿、ALKღ✿✿、ROS1ღ✿✿、BRAFღ✿✿、METღ✿✿、RETღ✿✿、KRAS以及免疫靶点PD-1/PD-L1等传统目标ღ✿✿;同时出现诸如HER2突变ღ✿✿、NRG1融合(HER3相关)ღ✿✿、TIGITღ✿✿、DLL3等新靶点ღ✿✿。典型案例是肺癌ღ✿✿:第3代EGFR抑制剂(如lazertinib)已与双特异抗体amivantamab联合获FDA批准[15]ღ✿✿;KRAS G12D抑制剂zoldonrasib呈现初步临床活性[16]ღ✿✿;HER3靶向双特异抗体zenocutuzumab(针对NRG1融合肿瘤)实现了临床突破[17]ღ✿✿。新药开发方面ღ✿✿,研究重点正从传统EGFR/ALK等靶点拓展到KRAS变体ღ✿✿、HER2/HER3信号通路以及各种免疫通路的联合抑制人生就是搏ღ✿✿。可见ღ✿✿,肺癌领域的靶点分布呈现“老靶点加新靶点并行”的趋势ღ✿✿。

  泌尿生殖系统肿瘤(前列腺ღ✿✿、膀胱ღ✿✿、肾脏等)ღ✿✿:前列腺癌以雄激素受体(AR)为传统靶点ღ✿✿,近期PSMA(前列腺特异膜抗原)放射性核素治疗获得FDA批准(Pluvicto™)[18]ღ✿✿,展示了新靶点带来的治疗潜力ღ✿✿。膀胱癌研究中ღ✿✿,FGFR3突变/融合常见ღ✿✿,对应靶向药如pemigatinib获批ღ✿✿;Ras/MAPK和PD-1免疫靶点也在临床试验中占据重要地位ღ✿✿。肾癌则以VEGF/VEGFR(抗血管生成)和mTOR路径为经典靶点ღ✿✿,近年来对免疫检查点和新型靶点如HIF-2α抑制剂(belzutifan)等展开布局ღ✿✿。总的来看ღ✿✿,泌尿生殖系统肿瘤中ღ✿✿,传统靶点仍主导(如ARღ✿✿、VEGFRღ✿✿、FGFR)ღ✿✿,但新靶点(PSMAღ✿✿、HIF-2αღ✿✿、各种免疫检查点)研究热度显著上升ღ✿✿。

  传统靶点(KRASღ✿✿、EGFR电玩网ღ✿✿、p53等)ღ✿✿:这些靶点历经多年研究ღ✿✿,目前在研发中仍占据主导地位ღ✿✿。KRAS家族是典型代表ღ✿✿,近年来G12C抑制剂(sotorasibღ✿✿、adagrasib)成功上市ღ✿✿,研究重心逐渐向G12D等其他变体转移ღ✿✿。例如ღ✿✿,zoldonrasib作为首 个口服KRAS G12D抑制剂ღ✿✿,在KRAS G12D突变的NSCLC患者中取得了客观缓解[16]ღ✿✿;MRTX1133在胰腺癌模型中诱导深度肿瘤退缩[14]ღ✿✿。EGFR靶向仍是肺癌研究热点ღ✿✿,新一代EGFR抑制剂联用双特异抗体方案已进入临床并获批[15]ღ✿✿。p53作为经典肿瘤抑癌基因ღ✿✿,其直接靶向仍具挑战性ღ✿✿,当前更多研究集中在p53基因补偿疗法或相关通路(如MDM2)的干预ღ✿✿。在药企布局方面ღ✿✿,大型制药公司持续推进这些经典靶点的升级药物和组合疗法ღ✿✿,例如多靶点抑制剂和新型抗体偶联药物等ღ✿✿。

  新兴靶点(BCMAღ✿✿、PSMAღ✿✿、CD19等)ღ✿✿:这些靶点在近年研究中活跃度显著上升ღ✿✿,创新潜力巨大ღ✿✿。以血液肿瘤为例ღ✿✿,BCMA靶向治疗(CAR-T和双特异抗体)已成为多发性骨髓瘤治疗的焦点ღ✿✿。Roche/Poseida开发的全新异体CAR-T产品P‑BCMA‑ALLO1在复发/难治MM患者中展示了91%总缓解率[19]ღ✿✿,显示出比单靶向更强的疗效ღ✿✿。PSMA靶向策略在前列腺癌表现亮眼ღ✿✿,^177Lu-PSMA放射性核素治疗(Pluvicto)已获准用于晚期转移性前列腺癌并正在拓展至一线则通过CAR-T和双靶CAR-T等新技术持续创新ღ✿✿,合作开发的双抗CD19/CD20 CAR-T首次实现异体双靶CAR-T临床应用[19]ღ✿✿。这些新靶点的研究通常伴随着新型疗法平台(如CAR-Tღ✿✿、双抗体ღ✿✿、ADCღ✿✿、多特异抑制剂)同步推进ღ✿✿,使其在AACR等会议上成为讨论热点ღ✿✿。此外ღ✿✿,ADCღ✿✿、肿瘤疫苗ღ✿✿、CRISPR免疫治疗等技术趋势正在为传统和新靶点研究注入新动力ღ✿✿,激发更多创新ღ✿✿。

  AACR 2025中排名前列的机构主要包括MD安德森癌症中心ღ✿✿、Memorial Sloan Kettering(MSKCC)ღ✿✿、Dana-Farber癌症研究所ღ✿✿、约翰霍普金斯大学ღ✿✿、NCI/NIH等ღ✿✿。这些中心往往拥有多学科整合的平台和丰富的临床资源ღ✿✿。例如ღ✿✿,MSKCC领导的免疫疗法研究组在错配修复缺陷(MMRd)实体瘤中报道了PD-1抗体dostarlimab的新辅助疗法ღ✿✿,80%患者完成治疗后无需手术[20]ღ✿✿;其团队还获得AACR奖项以表彰MSK-IMPACT基因测序平台的贡献[21]ღ✿✿。MD安德森则在PARP抑制剂联合免疫疗法ღ✿✿、数字孪生模型等领域持续发力ღ✿✿,本次报告了针对BRCA突变患者的PARP+PD-1组合试验早期数据[20]ღ✿✿。Dana-Farber在头颈癌ღ✿✿、肺癌和乳腺癌等多种疾病中保持领 先地位ღ✿✿,重点研究方向包括HPV阴性头颈癌的新辅助免疫治疗ღ✿✿、KRAS突变肺癌联合通路抑制[22]以及乳腺癌抗耐药联合方案等ღ✿✿。以上机构的共同优势在于强大的科研实力ღ✿✿、多中心临床试验网络以及跨学科合作(如免疫学ღ✿✿、基因组学与临床研究结合)ღ✿✿,使其在AACR发文中表现突出ღ✿✿。

  在AACR 2025大会披露的研究数据中ღ✿✿,高校机构占据主导地位ღ✿✿,占比达35.6%ღ✿✿,凸显其在基础研究与创新路径探索中的重要作用ღ✿✿。企业和医院分别占据22.9%和22.5%人生就是搏ღ✿✿,体现出产业转化和临床验证作为肿瘤研发核心驱动的双轮结构ღ✿✿。独立研究机构占比16.3%ღ✿✿,展现其在方法学ღ✿✿、平台开发与基础生物学中的支撑性角色ღ✿✿。

  从地区分布来看ღ✿✿,北美以57.5%的占比稳居全球肿瘤研究高地ღ✿✿,其中 美国的研究机构公布研究数量超过4700多份电玩网ღ✿✿,远超全球其他国家ღ✿✿,稳居全球第 一ღ✿✿;亚洲(21.9%)与欧洲(17.5%)紧随其后ღ✿✿,中国以758的公布数量占据全球第二ღ✿✿,其后是韩国388ღ✿✿;英国ღ✿✿、法国ღ✿✿、德国ღ✿✿、西班牙和意大利均位列全球前十ღ✿✿,是欧洲癌症研究关注度和投入较高的区域ღ✿✿,与当地的人口体量具有较强的相关性电玩网ღ✿✿。相较之下ღ✿✿,大洋洲(1.3%)ღ✿✿、南美(1.0%)及非洲(0.9%)占比较低ღ✿✿,提示肿瘤研究在全球尚有地域拓展与合作潜力ღ✿✿。

  大学ღ✿✿、企业ღ✿✿、医院与独立研究机构在肿瘤药物研发路径上呈现“双核(小分子+大分子)主导ღ✿✿、平台技术融合”的共性框架ღ✿✿,并在具体布局上各具特点ღ✿✿。高校倾向于以小分子为主(占比约40%)ღ✿✿,其中约30%集中在TKI与传统靶向药ღ✿✿,另有25%左右聚焦于ADCღ✿✿、双抗人生就是搏ღ✿✿、PROTAC与AI辅助筛选等前沿平台ღ✿✿,体现其基础研究与技术验证双向优势ღ✿✿。企业则呈现出“30%小分子+20%抗体+20%ADC+10%免疫检查点”四足并进结构ღ✿✿,同时在靶向蛋白降解与放射性配体等新兴机制(10%)方面快速推进商业化ღ✿✿。医院机构更聚焦临床应用ღ✿✿,抗体药物(25%)与免疫调节剂(15%)布局靠前ღ✿✿,搭配小分子(30%)与细胞/基因疗法(10%)ღ✿✿,体现其对一线治疗与CAR-T平台的双重重视ღ✿✿。研究机构中ღ✿✿,“其他”创新平台(占比约35%)居首ღ✿✿,其次为小分子(30%)和ADC(15%)ღ✿✿,更偏重高通量靶点筛选与机制创新ღ✿✿。

  整体来看ღ✿✿,四类机构在稳固传统路径的同时ღ✿✿,正加速布局多模态ღ✿✿、跨平台的新兴疗法ღ✿✿,显示肿瘤药物研发正向“靶点+平台”双驱动战略演进ღ✿✿。

  在靶点选择上ღ✿✿,PD1ღ✿✿、PDL1ღ✿✿、EGFRღ✿✿、HER2ღ✿✿、KRAS与p53为各类机构共同关注的核心靶点ღ✿✿,反映免疫检查点与驱动突变位点在肿瘤治疗中的长期战略地位ღ✿✿。大学倾向于围绕MYCღ✿✿、ARღ✿✿、Aktღ✿✿、PI3K等基础生物学靶点进行探索ღ✿✿,突出其在信号转导ღ✿✿、细胞周期和内分泌肿瘤机制研究中的学术深度电玩网ღ✿✿。企业则集中于CD3ღ✿✿、TROP2ღ✿✿、CTLA-4等免疫靶点ღ✿✿,布局双抗ღ✿✿、CAR-Tღ✿✿、ADC等商业潜力明确的新兴治疗形式ღ✿✿。医院更关注CDKN2A等与患者分型和临床转化密切相关的靶点ღ✿✿,体现其桥接基础与临床的优势ღ✿✿。研究机构则重点发力Rasღ✿✿、Akt等信号通路关键节点ღ✿✿,强化对肿瘤依赖机制的机制性解析与早期验证ღ✿✿。

  全球TOP 20跨国药企(MNC)在药物类型方面ღ✿✿,小分子药物仍为主导(33%)ღ✿✿,但大分子(19.7%)及技术驱动类药物(7.1%)比例持续上升ღ✿✿,体现出研发模式由传统单一平台向多技术耦合的方向演进ღ✿✿。在疾病布局上ღ✿✿,消化系统肿瘤ღ✿✿、乳腺及妇科肿瘤ღ✿✿、呼吸系统肿瘤为三大重点领域ღ✿✿,分别占18%ღ✿✿、18%和16.6%ღ✿✿,对应全球肿瘤负担高发趋势ღ✿✿。在靶点选择上ღ✿✿,PD1ღ✿✿、EGFRღ✿✿、PDL1ღ✿✿、HER2的高频布局(分别为22ღ✿✿、19ღ✿✿、18和14次)验证其在免疫+靶向双线战术中的核心地位ღ✿✿。

  在代表性药物方面ღ✿✿,罗氏的选择性ER降解剂 giredestrant(用于HR+/HER2–乳腺癌)进入III期ღ✿✿;阿斯利康的HER2-ADC Enhertuღ✿✿、Imfinzi在乳腺和肺癌中不断拓展适应症ღ✿✿;诺华的放射性配体疗法Pluvicto(靶向PSMA)在前列腺癌中改善疗效并已上市[23]ღ✿✿。此外ღ✿✿,强生的EGFR/MET双抗Rybrevant联合方案和辉瑞的BRAF抑制剂Braftovi也体现出靶点协同策略的临床价值ღ✿✿。在新兴技术平台方面ღ✿✿,Arvinas的BCL6靶向PROTAC(ARV-393)进入I期临床ღ✿✿,BMS的AR降解剂CC-199正在临床前推进[24-27]ღ✿✿;CRISPR基因编辑疗法Casgevy(由Vertex与CRISPR Therapeutics联合开发)2023年在英国获批上市ღ✿✿,成为首 个CRISPR肿瘤疗法产品ღ✿✿,代表靶点治疗正迈入基因级干预新阶段[28]ღ✿✿。此外ღ✿✿,多家药企在CAR-Tღ✿✿、ADC以及靶向蛋白降解平台上的联合探索ღ✿✿,正重塑下一代肿瘤治疗范式ღ✿✿。

  中国头部药企近年来快速崛起ღ✿✿,展现出“生物制品主导+新兴技术突破”的研发格局ღ✿✿。统计显示ღ✿✿,其在药物类型上对大分子药物(抗体ღ✿✿、融合蛋白等)投入占比高达65%ღ✿✿,形成对单抗ღ✿✿、双抗ღ✿✿、ADC等产品形态的研发优势ღ✿✿;靶向蛋白降解类药物比例达15%ღ✿✿,显示出在新机制药物方面的积极布局ღ✿✿,尤其是在PROTAC和分子胶方向开始具备一定储备ღ✿✿。在适应症选择上ღ✿✿,消化系统肿瘤ღ✿✿、乳腺及妇科肿瘤ღ✿✿、呼吸系统肿瘤并列为重点关注方向ღ✿✿,均占比24.1%ღ✿✿,贴合国内肿瘤发病谱的高发趋势ღ✿✿。在靶点层面ღ✿✿,EGFR和PD-L1分别被提及4次和2次ღ✿✿,反映出对经典靶点的持续关注ღ✿✿。

  近年来ღ✿✿,中国药企不断提升原始创新能力ღ✿✿。以恒瑞医药为例ღ✿✿,其HER2-ADC SHR-A1811已被纳入国家突破性治疗品种名单ღ✿✿,并拥有10余个差异化ADC项目处于临床阶段[29]ღ✿✿。华东医药则聚焦胃肠道肿瘤抗原ღ✿✿,如CDH17/CLDN18.2双靶点ADC VBC108展现出双通路协同激活潜力[30]ღ✿✿。在免疫治疗方面ღ✿✿,国产首 个PD-1/CTLA-4双抗“卡度尼利单抗”已上市ღ✿✿,标志国产免疫联合策略进入成熟应用阶段[31]ღ✿✿。PD-1单抗方面ღ✿✿,君实生物ღ✿✿、信达生物等头部企业已构建稳定管线ღ✿✿;此外ღ✿✿,融合蛋白(如艾加莫德α)和CAR-T/ADC项目也在“国产替代”逻辑下快速推进[32]ღ✿✿。根据医药魔方数据统计ღ✿✿,2016–2023年间ღ✿✿,中国TOP20药企累计获批新药88款ღ✿✿,其中64%聚焦肿瘤ღ✿✿,41%为自主研发ღ✿✿,59%通过引进与合作完成[33]ღ✿✿。这表明在满足国内市场需求的同时ღ✿✿,中国药企正通过国际合作与平台搭建ღ✿✿,向更高水平的原始创新迈进ღ✿✿。

  全球领 先科研机构展现出药物研发平台化ღ✿✿、多样化的策略特征ღ✿✿。在药物类型方面ღ✿✿,小分子与大分子药物分别占比30.7%和10.8%ღ✿✿,技术驱动类(如蛋白质降解ღ✿✿、递送系统)占比7.2%ღ✿✿,免疫调节剂与细胞/基因疗法分别为6.6%和6.2%ღ✿✿,形成以靶点机制研究为核心ღ✿✿、以平台融合为方向的多模态布局ღ✿✿。在疾病关注上ღ✿✿,消化系统肿瘤(22.2%)ღ✿✿、乳腺及妇科肿瘤(19.7%)与呼吸系统肿瘤(12.1%)位列前三ღ✿✿,反映出科研机构在贴合流行病学趋势的基础上ღ✿✿,优先布局高发高致死性瘤种ღ✿✿。在靶点层面ღ✿✿,PD1与p53并列为最常被研究靶点(均被提及46次)ღ✿✿,凸显其在免疫微环境与基因稳定性机制研究中的基础性地位ღ✿✿。

  中国顶 尖科研机构在肿瘤药物研究中同样呈现出平台多元ღ✿✿、机制深化的趋势ღ✿✿。在药物类型上ღ✿✿,小分子仍占主导地位(28.5%)ღ✿✿,大分子(16.3%)与细胞/基因疗法(6.5%)占比逐年增长ღ✿✿,反映出对前沿治疗手段的快速采纳ღ✿✿。在疾病布局上ღ✿✿,消化系统肿瘤(21.7%)ღ✿✿、乳腺及妇科肿瘤(19.7%)和呼吸系统肿瘤(12.8%)依然是主力方向ღ✿✿,研究聚焦与国际趋势保持一致ღ✿✿。在靶点选择方面ღ✿✿,PD-L1与EGFR并列第 一(均被提及10次)ღ✿✿,显示出对免疫检查点和经典驱动基因的持续兴趣与深入研究ღ✿✿。

  来源ღ✿✿:复旦大学医院管理研究所发布的《2023年度中国医院排行榜》和《2024年度中国卫生健康统计年鉴》的信息整理

  国际科研机构广泛应用CRISPR筛选ღ✿✿、多组学集成与人工智能辅助识别ღ✿✿,推动新靶点发现体系化发展ღ✿✿。英国Wellcome Sanger研究所联合EMBL-EBI发起的“癌症依赖性图谱”项目ღ✿✿,通过对20,000基因进行CRISPR敲除筛选ღ✿✿,在300余个癌症模型中建立靶点优先级评分体系[34]ღ✿✿。NCI主导的CPTAC项目通过蛋白质组+转录组一体化分析ღ✿✿,已发现超2800个潜在可成药靶点[35]ღ✿✿。AI也被广泛用于分子网络建模与靶点预测ღ✿✿,在精准治疗策略中发挥基础作用[36]ღ✿✿。这类成果多以开放数据共享形式发布ღ✿✿,并通过Open Targets等联盟促进产业界转化ღ✿✿。

  中国科研机构亦快速引入上述工具体系ღ✿✿,部分团队已系统性开展CRISPR筛选ღ✿✿、单细胞转录组测序与AI辅助药靶预测工作[37]ღ✿✿。政策层面ღ✿✿,《国家重大新药创制专项》推动“临床-实验室-企业”三位一体协同攻关ღ✿✿,CPTAC数据库等国际资源也逐步向国内开放ღ✿✿,助力靶点资源共享与本地化挖掘ღ✿✿。

  共性方面ღ✿✿,全球与中国科研机构在靶点聚焦和平台技术上方向趋同ღ✿✿,广泛研究PD-1/PD-L1ღ✿✿、EGFRღ✿✿、HER2等核心靶点ღ✿✿,并采用ADCღ✿✿、双抗ღ✿✿、细胞治疗等多种形式落地药物创新ღ✿✿;均积极引入蛋白质组学ღ✿✿、AI算法与CRISPR筛选等技术手段ღ✿✿,推进基础研究向药物开发的高效转化ღ✿✿。

  差异方面ღ✿✿,国际头部科研机构与药企依托全球资源ღ✿✿,更早布局如KRASღ✿✿、BCL6ღ✿✿、SMARCA2/4等高壁垒靶点ღ✿✿,并向PROTAC与CRISPR疗法等未来技术延伸ღ✿✿。中国机构起步聚焦“国产替代”路径ღ✿✿,以PD-(L)1等成熟靶点切入ღ✿✿,近年转向CDH17ღ✿✿、GPC3等差异化抗原及AI靶点筛选探索ღ✿✿,形成“国产可及+局部突破”的组合策略ღ✿✿。此外ღ✿✿,跨国企业推动全球同步开发ღ✿✿,而中国团队则以本地市场为核心ღ✿✿,逐步对接国际标准与临床试验网络[38]ღ✿✿。

  总体而言ღ✿✿,中外研发体系在靶点布局和技术采纳上日趋融合ღ✿✿,但在策略上各有侧重ღ✿✿:国际机构重体系化与广度ღ✿✿,中国团队则以速度与灵活机制加速差异化创新ღ✿✿,构建“追赶+突围”的双路径体系ღ✿✿。

  在AACR 2025大会展示的研究中ღ✿✿,人工智能(AI)已成为推动肿瘤学精准化发展的重要技术引擎ღ✿✿。总体来看ღ✿✿,美国在AI肿瘤研究中保持绝 对领 先地位ღ✿✿,共计发布113篇相关摘要ღ✿✿,占全球总量超过一半ღ✿✿,延续了其在传统靶点开发与机构产出中的主导态势[39]ღ✿✿。韩国(23篇)与英国(15篇)分列第二与第三ღ✿✿,体现出亚洲和欧洲国家在AI医疗技术方面的政策支持和研发投入日益加强ღ✿✿。中国以11篇排名第四ღ✿✿,相较其在传统肿瘤研究中占据的区域份额(亚洲21.9%)ღ✿✿,在AI领域仍有广阔提升空间人生就是搏ღ✿✿。

  机构方面ღ✿✿,美国国立癌症研究院(NCI, 8篇)和芝加哥大学(7篇)为AI肿瘤研究产出最多的机构ღ✿✿,其在传统免疫靶点研究中的高活跃度亦有所延续ღ✿✿。MD Anderson癌症中心和三星医疗中心则体现出临床型机构在数据驱动医学中的多模态融合能力ღ✿✿:前者建立肿瘤学数据科学研究所(IDSO)ღ✿✿,开发基于深度学习的HER2自动评分系统和肺癌预后AI模型[40]ღ✿✿,后者则联合KAIST构建AI数字病理平台ღ✿✿,并推进多模态影像学研究ღ✿✿,覆盖呼吸ღ✿✿、消化系统等核心疾病领域[41]ღ✿✿。这些机构的共同特点是拥有高度结构化的医疗数据和多学科协作机制ღ✿✿,为AI模型的临床转化提供坚实基础ღ✿✿。

  疾病研究方面ღ✿✿,AI应用聚焦于高发癌种ღ✿✿:呼吸系统肿瘤居首(25.8%)ღ✿✿,与传统研究中NSCLC的高热度(16.1%)相契合ღ✿✿;消化系统肿瘤(21.5%)与结直肠癌ღ✿✿、胰腺癌等高突变负荷肿瘤关联紧密ღ✿✿;乳腺及妇科肿瘤(13.5%)虽略低于传统研究占比(26.8%)ღ✿✿,但已有HER2表达评分等AI辅助系统临床落地ღ✿✿,表明该领域AI应用仍处于加速渗透期ღ✿✿。

  靶点层面ღ✿✿,AI研究对EGFR与PD‑L1的关注度最高(均15.4%)ღ✿✿,与第二ღ✿✿、第三部分中统计的传统研究热点高度吻合ღ✿✿,显示AI工具正用于增强这些经典靶点的表型识别与疗效预测能力ღ✿✿。AI在HER2与KRAS(各12.8%)的应用中亦表现活跃ღ✿✿,特别是在肺癌和结直肠癌中ღ✿✿,深度学习模型被用于非侵入性预测基因突变状态[40,42]ღ✿✿。此外ღ✿✿,免疫相关靶点如CD3(10.3%)ღ✿✿、MHC‑I(7.7%)的显著上升ღ✿✿,标志着AI在肿瘤免疫微环境建模与抗原呈递机制探索中的扩展能力ღ✿✿。少见靶点如DLL3(5.1%)的出现ღ✿✿,提示AI正被用于罕见靶标的发现与亚群识别人生就是搏ღ✿✿,支持新兴疗法如BiTE或CAR-T的早期开发[43]ღ✿✿。

  综上所述ღ✿✿,AI在AACR 2025肿瘤研究中的布局已深入至主流机构ღ✿✿、核心靶点与高发癌种的多个层面ღ✿✿。当前的AI模型主要整合多组学数据ღ✿✿、病理影像与临床信息ღ✿✿,以实现复杂生物特征和分子表型的定量评估ღ✿✿,对疾病特征进行分层预测ღ✿✿,同时推动多模态数据交叉学习与智能协同ღ✿✿。相较传统方法ღ✿✿,AI赋能正使肿瘤的疗法和药物研发向“精准靶点发现+临床智能匹配”的方向升级ღ✿✿,其在肿瘤的早期预测ღ✿✿、患者筛选和精准治疗等环节的渗透将重塑未来肿瘤临床研究和药物开发模式ღ✿✿。

  综上ღ✿✿,全球肿瘤药物研发已步入“靶点+平台+智能”的三轴驱动时代ღ✿✿。从实体瘤主导的靶点格局ღ✿✿,到跨国药企与科研机构在新技术平台上的差异化尝试ღ✿✿;从中国药企的国产替代到逐步崛起的创新靶点突破ღ✿✿,再到AI技术对经典与新兴靶点的赋能重塑ღ✿✿,2025年肿瘤研究生态已呈现出系统性变革特征ღ✿✿。

  未来ღ✿✿,靶点的“泛系统性”与“系统特异性”将共构临床策略主线ღ✿✿;机构协作将加速从基础研究到转化应用的闭环效率ღ✿✿;AI与多组学融合将成为肿瘤研究不可或缺的计算引擎ღ✿✿。本研究报告希望为业界提供一份扎实的数据分析与趋势解读ღ✿✿,助力各类主体在靶点选择ღ✿✿、技术规划与国际协同中的前瞻决策与战略落位ღ✿✿。

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